艰难梭菌:新抗生素可清除艰难梭菌并阻止再感染


一种新抗生素可有效治疗小鼠的艰难梭菌感染,还有助于防止新孢子的形成(黄色图片)
Jeshina Janardhanan 和钱媛媛
一种新的抗生素不仅比我们的一线治疗更有效 艰难梭菌 感染,但根据对小鼠的研究,它也显着降低了再感染的风险。
艰难梭菌 会导致腹部绞痛、腹泻和发烧等症状,在极端情况下会导致严重脱水和肾衰竭。 这种感染杀死了大约 13,000 人们每年仅在美国。
因此,它是目前被美国疾病控制和预防中心 (CDC) 列为五种抗生素耐药性感染之一 “紧急威胁”,但它的致命性确实是独一无二的。
“艰难梭菌 感染导致的死亡人数是 CDC 其余四种紧急威胁总和的七倍以上,”说 张美兰 在印第安纳州圣母大学和鉴定新抗生素的研究的主要作者。
艰难梭菌 感染肠道,通常发生在人们服用抗生素清除另一种感染之后。 这可以消除他们的肠道微生物群,让 艰难梭菌 居住,通常是当人们在医院吸入空气中的孢子时。
一线抗生素万古霉素对初始感染效果很好,但此后效果会变差。
“万古霉素对孢子没有活性,并且复发 艰难梭菌 万古霉素疗程后的感染仍然是一个大问题,”说 亚历山大·霍鲁茨 在明尼苏达大学。
这意味着细菌的孢子可以静静地存在于体内,并在数年后引起感染。 大约 25% 的人感染了 艰难梭菌 会继续有第二次感染,Chang 说。 她说,第二次感染的人中有 40% 会感染第三次,而第三次感染的人中有 65% 会感染第四次。
她和她的团队试图打破再感染循环。 他们搜索了一个抗菌分子数据库,筛选出对细菌中一种特定结合蛋白具有活性的化合物。 这导致他们得到两种化合物:恶二唑 1 和恶二唑 2。在 体外 测试,两种化合物都被杀死 艰难梭菌 当以与万古霉素相同的浓度施用时。
恶二唑被迅速吸收到血液中。 但对于肠道感染来说,这是一个问题——药物需要留在肠道内。 恶二唑 2 迅速进入小鼠血液,因此该团队没有进一步研究。 然而,恶二唑 1 留在原地。 在一系列 艰难梭菌 感染研究表明,恶二唑 1 使小鼠免于死亡的保护作用比万古霉素高出约 30%。 接受恶二唑 1 的受感染小鼠在三到五天内恢复体重,而接受万古霉素治疗的小鼠在初次感染后数周内体重仍然不足。
但也许最有希望的结果是药物阻止持续感染的方式。 恶二唑 1 阻断二 艰难梭菌 帮助细菌形成耐药孢子的蛋白质。 经过三周的治疗,接受万古霉素治疗的小鼠粪便中仍可检测到孢子,并继续反复感染。 用恶二唑 1 处理的小鼠没有可量化的孢子,并且在研究期间没有再感染。
这些发现可能暗示一种新的治疗方法 C.差异 人群中的感染。 另一种显示出希望的治疗方法是粪便微生物群移植 (FMT),人们从未感染的捐赠者那里接受粪便,以重建健康的肠道微生物群。 美国食品和药物管理局最近批准了两种基于 FMT 的市售药物,但它们并不总是有效。
“我们绝对需要开发新药”来治疗 艰难梭菌Khoruts 说。
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